Descanso anormal

BMC Psychiatry volumen 22, Número de artículo: 742 (2022) Citar este artículo

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La función de la ínsula se menciona cada vez más en los modelos de neurocircuitos del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) por su papel en el procesamiento afectivo y la regulación de la ansiedad y sus amplias interacciones con el clásico circuito cortico-estriado-tálamo-cortical. Sin embargo, los patrones de conectividad funcional insular en estado de reposo en el TOC siguen sin estar claros. Por lo tanto, nuestro objetivo fue investigar las alteraciones características de la conectividad intrínseca de la ínsula en el TOC y sus asociaciones con las características clínicas.

Obtuvimos datos de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo de 85 pacientes con TOC libres de drogas y 85 controles sanos (HC) emparejados por edad y sexo. Realizamos un modelo lineal general para comparar los mapas de conectividad funcional intrínseca de todo el cerebro de la ínsula bilateral entre los grupos OCD y HC. Además, exploramos más a fondo la relación entre las alteraciones de la conectividad funcional intrínseca de la ínsula y las características clínicas mediante el análisis de correlación de Pearson o Spearman.

En comparación con los HC, los pacientes con TOC exhibieron una mayor conectividad intrínseca entre la ínsula bilateral y la circunvolución precuneus bilateral que se extiende hasta el lóbulo parietal inferior y el área motora suplementaria. La conectividad intrínseca disminuida solo se encontró entre la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral en pacientes con TOC en relación con los sujetos con HC, lo que se correlacionó negativamente con la gravedad de los síntomas de depresión en el grupo con TOC.

En el estudio actual, identificamos la conectividad insular intrínseca deteriorada en pacientes con TOC y la desconectividad de la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral asociada con la gravedad depresiva de los pacientes con TOC. Estos hallazgos proporcionan evidencia de neuroimagen de la participación de la ínsula en el TOC y sugieren su papel potencial en los síntomas depresivos del TOC.

Informes de revisión por pares

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno mental grave e incapacitante caracterizado por la obsesión de pensamientos, imágenes o impulsos recurrentes, no deseados e intrusivos (obsesiones) y comportamientos rituales o actos mentales excesivamente repetitivos que las personas se sienten obligadas a realizar en respuesta a las obsesiones. de acuerdo con reglas rígidas o para lograr un sentido de completitud (compulsiones) [1, 2]. La intolerancia a la incertidumbre ha sido reconocida como un mecanismo psicológico central del TOC, especialmente relacionado con las compulsiones de verificación y repetición [3]. Afecta al 2,4 % de la población general en China y conlleva una importante carga económica para la salud de las personas afectadas, las familias y la sociedad en su conjunto [4, 5].

Además del circuito frontal-estriado clásico, se han agregado al modelo de neuroimagen del TOC regiones de procesamiento límbico o afectivo como la amígdala, la ínsula y el hipocampo y su red funcional con el circuito clásico [6,7,8]. En comparación con otras regiones del cerebro relacionadas con las emociones, faltan estudios de neuroimagen de la ínsula en pacientes con TOC, aunque la ínsula puede estar estrechamente asociada con sensaciones aversivas o incómodas [9], aversión excesiva al riesgo [10] e intolerancia a la incertidumbre [11, 12] en pacientes con TOC. Estudios previos han señalado que el procesamiento afectivo deteriorado y la regulación emocional interrumpida del TOC están relacionados con la disfunción de la ínsula, lo que ha sido confirmado por la sobreactivación de la ínsula durante tareas afectivas o paradigmas de provocación emocional en pacientes con TOC en comparación con controles sanos [13]. , 14]. Otro metanálisis de estudios de resonancia magnética funcional de pacientes con TOC mostró que este tipo de sobreactivación de la ínsula durante el procesamiento emocional era más pronunciado en pacientes con TOC con mayor ansiedad o con comorbilidades del estado de ánimo [15]. Además, en un estudio reciente, Fridgeirsson et al. [16] exploraron los cambios de la red funcional en el cerebro después de la estimulación cerebral profunda (DBS) en pacientes con TOC, y encontraron que la mejora en el estado de ánimo y los síntomas de ansiedad del TOC después de la DBS se asoció con una conectividad funcional reducida de la amígdala-insular, que para por primera vez elucidó el papel de la ínsula en los mecanismos del TOC desde una perspectiva intervencionista.

En cuanto a los estudios de neuroimagen, estudios previos han revelado un aumento característico de las alteraciones en la estructura y función local de la ínsula en pacientes con TOC [17, 18]. Sin embargo, relativamente pocos estudios se han centrado específicamente en la conectividad funcional intrínseca de todo el cerebro de la ínsula en pacientes con TOC. El análisis de conectividad funcional en estado de reposo es un método fundamental para delinear la correlación temporal de las señales dependientes del nivel de oxigenación espontánea de la sangre (BOLD) entre las regiones del cerebro distribuidas espacialmente durante el estado de reposo y ha sido ampliamente utilizado en numerosos trastornos mentales o psiquiátricos debido a su relativa naturaleza fiable y reproducible [19]. Dado que nuestro objetivo principal era investigar los patrones de conectividad funcional intrínsecos específicos de la ínsula en el TOC de acuerdo con el papel vital de la ínsula en la fisiopatología de este trastorno mental, decidimos realizar el método de conectividad funcional en estado de reposo basado en semillas en la presente investigación, que es un método bien dirigido para probar la conectividad intrínseca de todo el cerebro de una región específica a priori [20]. En los últimos años, varios estudios relacionados con la conectividad funcional intrínseca de la ínsula en pacientes con TOC arrojaron resultados inconsistentes [21,22,23,24,25]. Sin embargo, hubo algunos inconvenientes en los estudios anteriores, como tamaños de muestra relativamente pequeños y más o menos sujetos a los efectos de confusión de la medicación o la comorbilidad.

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue discernir los patrones alterados de conectividad intrínseca de la ínsula en todo el cerebro mediante el reclutamiento de una muestra relativamente grande de pacientes sin tratamiento previo con medicamentos y sin comorbilidades para excluir los efectos de confusión de la medicación y las comorbilidades. Con base en los hallazgos previos de neuroimagen funcional para la ínsula en pacientes con TOC, planteamos la hipótesis de que los patrones de conectividad funcional intrínsecos de la ínsula serían elevados en pacientes con TOC en relación con los controles sanos, y que habría una correlación entre las características anormales de neuroimagen y la información clínica, especialmente los indicadores relacionados con el estado de ánimo.

Reclutamos a 85 pacientes con TOC no medicados y sin comorbilidad del Centro de Salud Mental, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan. Dos psiquiatras experimentados diagnosticaron a los pacientes con TOC sobre la base de la Entrevista Clínica Estructurada (SCID-I) para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales del Eje I, cuarta edición (DSM-IV). Los criterios de inclusión fueron los siguientes: [1] edad entre 18 y 60 años; [2] cumplir con los criterios del DSM-IV para el TOC; [3] diestro según la determinación del Edinburgh Handedness Inventory; y [4] sin medicación previa o con un período de lavado de al menos 4 semanas de cualquier tratamiento antes de que se adquirieran los datos de imágenes. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: [1] la existencia de cualquier otro diagnóstico o enfermedad neurológica del Eje I del DSM-IV; [2] cualquier historial de enfermedades cardiovasculares, trastornos metabólicos u otra enfermedad física importante; [3] abuso o dependencia de sustancias; [4] embarazo; y [5] cualquier contraindicación para la resonancia magnética.

De estos 85 pacientes con TOC, 71 pacientes no habían recibido medicación previa. Los otros 14 pacientes habían recibido medicación para el tratamiento del TOC (4 con clorhidrato de clomipramina, 3 con clorhidrato de paroxetina, 3 con clorhidrato de fluoxetina, 3 con sertralina y 1 con tres tipos de medicamentos, incluidos clorhidrato de clomipramina, clorhidrato de paroxetina y fumarato de quetiapina), y todos ellos estuvieron libres de medicación durante al menos 4 semanas antes de la RM. Se utilizó la escala de obsesión compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) [26] para evaluar la gravedad de los síntomas del TOC. Los síntomas de depresión y ansiedad se midieron mediante la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD) de 17 ítems [27] y la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA) de 14 ítems [28], respectivamente.

Además, inscribimos 85 controles sanos (HC) emparejados por edad y sexo de las mismas circunstancias sociodemográficas a través de carteles publicitarios y los examinamos con la edición para no pacientes de SCID. Los sujetos HC y sus familiares de primer grado estaban libres de antecedentes o trastornos neurológicos presentes o trastornos mentales.

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital West China, Universidad de Sichuan y el estudio se realiza de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Cada participante proporcionó su consentimiento informado por escrito para realizar este estudio después de una descripción completa del protocolo.

Todos los participantes fueron escaneados usando un escáner GE Signa EXCITE de 3.0-Tesla equipado con una bobina principal de matriz en fase de 8 canales. Cada sujeto se colocó cómodamente en la bobina equipada con tapones para los oídos suaves y almohadillas de espuma y se le indicó que mantuviera los ojos cerrados, permaneciera inmóvil y no pensara en ningún tema específico.

Para cada individuo, adquirimos datos de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) de todo el cerebro utilizando una secuencia de imágenes ecoplanares de eco de gradiente (GRE-EPI) con los siguientes parámetros [29]: 30 cortes axiales y volúmenes en cada ejecución = 200, espesor de corte = 5,0 mm sin espacio entre cortes, tiempo de repetición (TR) = 2000 ms, tiempo de eco (TE) = 30 ms, ángulo de giro = 90°, la dirección de codificación de fase era anterior a posterior, matriz tamaño = 64 × 64, tamaño de vóxel = 3,75 × 3,75 × 5 mm3 y campo de visión (FOV) = 240 × 240 mm2. Las exploraciones rs-fMRI en el estudio actual no utilizaron mapas de campo. El tiempo total de adquisición de las imágenes GRE-EPI fue de aproximadamente 6,67 min (400 s). Además, se obtuvieron imágenes anatómicas 3D ponderadas en T1 de alta resolución con los siguientes parámetros: cortes coronales contiguos = 156; espesor de corte = 1,0 mm; TR = 8,5ms; TE = 3,4ms; ángulo de giro = 12°; tamaño de matriz = 256 × 256, tamaño de vóxel = 0,94 × 0,94 × 1 mm3 y campo de visión (FOV) = 240 × 240 mm2.

El preprocesamiento de datos rs-fMRI fue realizado por el kit de herramientas de procesamiento y análisis de datos para imágenes cerebrales (DPABI, versión 6.0, http://rfmri.org/dpabi) [30]. Para cada participante, los primeros 10 puntos de tiempo se descartaron teniendo en cuenta el equilibrio de la señal y la adaptación al entorno de exploración. Las imágenes restantes se corrigieron para los intervalos de tiempo de adquisición entre cortes y para el movimiento de la cabeza entre volúmenes. Para controlar el movimiento de la cabeza, realizamos las estrategias de corrección de movimiento utilizando el enfoque de desplazamiento por fotogramas medio (FD) propuesto por estudios previos [31, 32], que es un modelo de parámetros Friston-24 de nivel superior [33], que incluye 6 cabezas parámetros de movimiento, el punto de tiempo anterior de 6 parámetros de movimiento de la cabeza y los 12 elementos cuadrados correspondientes. Los valores medios de FD se calcularon a partir de los desplazamientos traslacionales y rotacionales de escaneo a escaneo utilizando tres parámetros de traslación y tres parámetros de rotación obtenidos de los pasos de realineación para cada sujeto. Los participantes solo se incluyeron cuando sus imágenes rs-fMRI cumplieron con los criterios de < 1,5 mm de movimiento espacial y < 1,5 grados de rotación en cualquier dirección y un valor medio de FD < 0,2 mm. Después de la corrección del movimiento de la cabeza y el control de calidad, no se excluyó a ningún participante del grupo TOC ni del grupo HC. Luego, estas imágenes se normalizaron espacialmente al espacio estándar del Instituto Neurológico de Montreal (MNI), y cada vóxel se volvió a muestrear a 3 × 3 × 3 mm3 usando una segmentación unificada de imágenes T1 individuales [34]. Las imágenes procesadas se suavizaron con un kernel gaussiano de ancho completo a la mitad del máximo (FWHM) de 6 mm. Además, realizamos una regresión de los parámetros de movimiento de la cabeza, la materia blanca y las señales del líquido cefalorraquídeo (LCR) para reducir los efectos de las fluctuaciones BOLD no neuronales. Finalmente, se utilizó el filtrado de paso de banda temporal (0,01–0,08 Hz) para disminuir el impacto del ruido fisiológico de alta frecuencia y la deriva de muy baja frecuencia.

Explorar la conectividad funcional anormal en estado de reposo de la ínsula a los vóxeles de todo el cerebro entre los grupos OCD y HC. Seleccionamos la ínsula bilateral como las regiones de interés (ROI) de semillas utilizando el atlas AAL (Fig. 1).

La región de semillas de la ínsula por hemisferio en el atlas de etiquetado automático anatómico (AAL)

El análisis de conectividad funcional en estado de reposo basado en semillas se realizó utilizando el paquete de software Resting-State fMRI Data Analysis Toolkit (RESTplus, versión 1.24, http://resting-fmri.sourceforge.net. sourceforge.net). Primero, se extrajeron las series de tiempo regionales promediadas en todos los vóxeles dentro de cada semilla. Luego, se realizó el análisis de correlación de Pearson de la serie temporal entre la referencia de semilla y el cerebro completo en forma de vóxel para obtener los mapas de conectividad funcional intrínseca de cada región de semilla para todos los participantes. Finalmente, los mapas de correlación a nivel de sujeto se calificaron con z utilizando la transformación r-to-z de Fisher antes de tomar el promedio entre sujetos para un análisis adicional a nivel de grupo.

Se llevó a cabo un modelo lineal general (GLM) para identificar los distintos patrones de conectividad funcional en estado de reposo de la ínsula entre los grupos OCD y HC, con la edad, el sexo y el movimiento de la cabeza como covariables en SPM12 (https://www.fil. ion.ucl.ac.uk/spm/). El umbral de significación se estableció como P < 0,005 (sin corregir) a nivel de vóxel y un error familiar (FWE) corregido P < 0,025 (0,05/2) a nivel de grupo [35, 36], ya que las comparaciones entre grupos de conectividad funcional los mapas se realizaron por separado con dos ROI de semillas en la ínsula izquierda y derecha. Además, para explorar los posibles efectos de la exposición previa al fármaco sobre la conectividad funcional de la ínsula, excluimos a 14 pacientes que tenían antecedentes de medicación previa y realizamos una comparación de grupo secundario entre los pacientes con TOC sin tratamiento previo y el grupo HC utilizando el mismo método. . Además, el análisis estadístico de los datos sociodemográficos y clínicos se realizó con SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL). Se utilizó una prueba t de dos muestras para las variables continuas y la prueba de chi-cuadrado para las variables categóricas al comparar las diferencias grupales en los datos sociodemográficos entre los dos grupos (P < 0,05).

El análisis de correlación exploratoria de la fuerza de la conectividad funcional intrínseca extraída de las regiones que muestran diferencias significativas de grupo con la duración de la enfermedad, la edad de inicio, la gravedad de los síntomas medida por Y-BOCS (incluida la subescala de obsesión y compulsión), así como las puntuaciones HAMD y HAMA en el grupo de OCD se realizaron para determinar si las anomalías de la rsFC insular estaban correlacionadas con las características clínicas. Después de las pruebas condicionales de correlación lineal, incluida la prueba de distribución normal de Kolmogorov‒Smirnova, para las variables que cumplieron con la distribución normal y la condición lineal, usamos la correlación de Pearson, y para aquellas que no cumplieron las condiciones, usamos la correlación de Spearman. Un valor de FDR q < 0,05 se consideró estadísticamente significativo para comparaciones múltiples en este análisis de correlación. (P < 0,05, corregido con FDR).

Las características sociodemográficas y clínicas de los grupos TOC y HC se proporcionan en la Tabla 1. No hubo diferencias significativas en edad (t = 0,670, P = 0,504), sexo (χ2 = -0,156, P = 0,876) o movimiento de la cabeza (t =-1.407, P = 0.161) entre los dos grupos.

Los resultados de los análisis de la prueba t de dos muestras que compararon la conectividad funcional de la ínsula en estado de reposo basada en semillas entre los grupos OCD y HC y el análisis de correlación exploratoria con las características clínicas fueron los siguientes (Fig. 2; Tabla 2).

(A). Regiones significativamente específicas de grupo en FC intrínseco con la ínsula entre los grupos OCD y HC. Las regiones con FC intrínseca aumentada se muestran en rojo, y aquellas con FC intrínseca disminuida se muestran en azul. (B) El diagrama de violín representa la FC intrínseca de la ínsula con cada región significativa en los grupos OCD y HC. (*PFWE-corregido < 0,05, ** PFWE-corregido < 0,01) (Abreviaturas: PCUN: precuneus; SMA: área motora suplementaria; LING: giro lingual; rsFC: conectividad funcional en estado de reposo; OCD: trastorno obsesivo-compulsivo; HC : control saludable; FWE: error familiar.)

En comparación con el grupo HC, los pacientes con TOC mostraron una conectividad funcional intrínseca positiva significativamente mayor de la ínsula izquierda y un grupo grande que incluía la circunvolución precuneus bilateral que se extendía hasta el lóbulo parietal inferior. Además, encontramos otra conectividad funcional intrínseca positiva significativamente mejorada de la ínsula izquierda y el área motora suplementaria derecha en pacientes con TOC en relación con los HC.

En pacientes con TOC, observamos un aumento significativo en la conectividad funcional positiva en estado de reposo entre la ínsula derecha y el precúneo bilateral/lóbulo parietal inferior y el área motora suplementaria. Además, los pacientes con TOC mostraron una conectividad funcional intrínseca positiva significativamente reducida de la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral en comparación con los HC.

Después de excluir a 14 pacientes con TOC con antecedentes de medicación previa, los resultados de las comparaciones de grupo entre pacientes con TOC sin medicación previa (N = 71) y sujetos con HC (N = 85) fueron similares a los resultados primarios de todo el grupo de pacientes con TOC ( Figura complementaria S1).

A través del análisis de correlación, revelamos que los pacientes con TOC demostraron una tendencia de correlación entre la disminución de la conectividad funcional intrínseca de la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral y las puntuaciones HAMD aumentadas (r = -0.219, P = 0.044, sin corregir) (Fig. 3) .

Los resultados del análisis de correlación de los valores medios de FC entre la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral y las variables clínicas en el grupo TOC. Las puntuaciones más altas de HAMD-17 (P = 0,044, r = -0,219) se correlacionaron con una rsFC intrínseca más baja de la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral. El área sombreada que rodea la línea representa el intervalo de confianza del 95%. (Abreviaturas: TOC: trastorno obsesivo-compulsivo; HAMD-17: escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems; rsFC: conectividad funcional en estado de reposo).

En el estudio actual, utilizando el método de conectividad funcional en estado de reposo basado en semillas, revelamos distintos patrones de alteraciones de la conectividad funcional insular intrínseca en el TOC. Hubo dos hallazgos principales en este estudio. En primer lugar, en comparación con el grupo HC, los pacientes con TOC mostraron una conectividad funcional intrínseca significativamente mayor entre la ínsula bilateral con un grupo grande que incluía la circunvolución precuneus bilateral que se extendía hasta el lóbulo parietal inferior y otro área motora suplementaria del grupo. Se encontró una conectividad funcional intrínseca significativamente disminuida solo entre la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral en pacientes con TOC en relación con HC, que se correlacionó negativamente con las puntuaciones de HAMD en lugar de las puntuaciones de YBCOS en el grupo de TOC. Nuestros hallazgos indicaron la participación de la conectividad insular intrínseca aberrante en pacientes con TOC y, lo que es más importante, la desconectividad de la ínsula puede estar relacionada con los síntomas depresivos en lugar de la obsesión o la manifestación obligatoria en el TOC.

En relación con el grupo HC, los pacientes con TOC mostraron una mayor conectividad funcional intrínseca entre la ínsula bilateral y el precúneo bilateral que se extendía hasta el lóbulo parietal inferior. El precúneo y el lóbulo parietal inferior son regiones centrales importantes de la red de modo predeterminado para integrar y procesar información autorreferencial [37, 38]. Debido a que los síntomas del TOC se desencadenan principalmente por pensamientos o imágenes intrusivas internas más que por estímulos externos [39], se ha informado que los pacientes con TOC tienen dificultades con la desactivación de la DMN en reposo [40]. Además, un estudio previo de la actividad cerebral estática espontánea también reveló amplitudes aumentadas de fluctuación de baja frecuencia (ALFF) en la ínsula y el precúneo [41]. Se ha informado una mayor conectividad intrínseca entre la ínsula y el precúneo o lóbulo parietal inferior en pacientes con TOC en varios estudios de resonancia magnética funcional [25, 42, 43], lo cual fue consistente con nuestros resultados.

Los pacientes con TOC demostraron una mayor conectividad intrínseca de la ínsula bilateral y el área motora suplementaria en comparación con los sujetos HC. El área motora suplementaria, que puede estar asociada con el control inhibitorio deficiente del comportamiento compulsivo u obsesivo, se ha encontrado hiperactiva en pacientes con TOC según estudios previos [44, 45]. En un estudio estructural anterior, los investigadores encontraron una corteza más gruesa en el área motora presuplementaria y la ínsula anterior derecha en pacientes con TOC [46]. Además, varios estudios previos de resonancia magnética funcional demostraron que los pacientes con TOC exhibieron un tiempo reactivo de control inhibitorio más largo y más errores de control inhibitorio que los controles sanos y sobreactivación en el área motora suplementaria, el área motora presuplementaria y la ínsula anterior/opérculo frontal durante el procesamiento de errores, así como como la desactivación de la ínsula anterior/opérculo frontal y las regiones del área motora suplementaria durante las tareas de control inhibitorio, lo que puede ser un mecanismo subyacente de neuroimagen del desempeño deficiente del control inhibitorio en el TOC [47, 48]. Combinado con los hallazgos anteriores, nuestro resultado de una mayor conectividad funcional intrínseca de la ínsula y la AME podría asociarse especulativamente con los déficits de control inhibitorio de los comportamientos relacionados con el TOC. Sin embargo, un estudio reciente realizado por el consorcio OCD que incluyó grandes muestras de pacientes informó una hipoconectividad entre la ínsula y la SMA [49]. Esta inconsistencia de nuestros hallazgos puede deberse a las diferencias en las características de la muestra. El consorcio de TOC realizó un megaanálisis mediante la recopilación de muestras independientes de diferentes institutos de investigación, y los pacientes incluidos tenían características clínicas variadas, incluido el rango de edad, la medicación y la gravedad de los síntomas. Por el contrario, los participantes en nuestro estudio eran pacientes adultos sin comorbilidad y sin medicación con síntomas de TOC relativamente leves (YBOCS = 21,54 < = 25), por lo que los resultados de nuestro estudio actual pueden representar el mecanismo cerebral funcional subyacente a la fisiopatología de dichos pacientes con TOC. .

Se observó una disminución significativa de la conectividad intrínseca de la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral en pacientes con TOC en comparación con los HC. La circunvolución lingual se encuentra en la región de la corteza visual y puede contribuir a la percepción emocional durante la estimulación visual y el procesamiento posterior de información visual compleja [50, 51]. Además de implicar déficits en el control inhibitorio cognitivo y conductual, también se reconoce que el TOC está asociado con alteraciones del procesamiento visual [52], que pueden estar relacionadas con anomalías en la circunvolución lingual. Se han informado alteraciones en las estructuras cerebrales de la circunvolución lingual en varios estudios, como una corteza más delgada y una superficie más pequeña de la circunvolución lingual [53, 54]. Otro metanálisis morfológico reveló que los cambios en el volumen de la materia gris en la circunvolución lingual y las regiones motoras eran más específicos del TOC que de la esquizofrenia y los trastornos del espectro autista [55]. En estudios previos de rs-fMRI, los investigadores observaron un grado de centralidad más bajo de la circunvolución lingual [56, 57], y se encontró que los valores de ALFF aumentaron en la corteza insular pero disminuyeron en la circunvolución lingual de los pacientes con TOC, lo que se asoció con gravedad de los síntomas [41, 58]. Estos patrones anormales de actividad local podrían normalizarse mediante la terapia cognitiva [59].

Curiosamente, observamos además que había una tendencia de correlación entre la conectividad intrínseca reducida de la ínsula derecha y la circunvolución lingual y la mayor gravedad de los síntomas depresivos en lugar de los síntomas relacionados con el TOC en el grupo de TOC. Estudios previos informaron una reducción del volumen insular en pacientes con TOC con depresión comórbida [60], y la actividad de la circunvolución lingual podría distinguir a los pacientes con TOC de los controles durante el análisis de múltiples emociones [61]. Este hallazgo sugirió que no debemos descuidar el papel de la ínsula y la circunvolución lingual en los síntomas depresivos del TOC en estudios futuros. Sin embargo, la asociación de la conectividad de la circunvolución lingual de la ínsula derecha y los síntomas depresivos en el grupo TOC no sobrevivió a la corrección de comparación múltiple y debe interpretarse con precaución.

El estudio actual tiene varias características que merecen consideración en la interpretación de los resultados. Primero, nuestro estudio tenía un diseño transversal y no pudo investigar los cambios a largo plazo en los patrones de conectividad insular y los efectos antes y después de los tratamientos en pacientes con TOC. En el futuro, se deben realizar estudios longitudinales para explorar la conectividad funcional de los mismos ROI al inicio y después de los tratamientos de primera línea para el TOC y verificar la participación de estas regiones en los tratamientos farmacológicos y conductuales. En segundo lugar, nuestros resultados actuales se derivaron de un solo estudio, y se necesitan estudios futuros en muestras de TOC no medicadas sin comorbilidades o comorbilidades limitadas a los trastornos depresivos para replicar y validar nuestros hallazgos. En tercer lugar, la correlación entre la conectividad intrínseca alterada de la ínsula y las características clínicas debe tratarse con precaución, ya que no sobrevivieron a la corrección FDR para comparaciones múltiples. Tenga en cuenta que estos resultados aún brindan información valiosa de que existe una tendencia a que los síntomas depresivos en el TOC se asocien con la desconectividad de la ínsula, lo que podría guiar futuras investigaciones. Finalmente, este estudio utilizó toda la región de la ínsula como semilla. Sin embargo, varios estudios han implicado las distintas funciones de diferentes subregiones insulares [62]. En estudios futuros, los patrones de conectividad intrínsecos de los subcampos insulares de grano más fino deben explorarse más a fondo en el TOC para ampliar nuestro estudio.

Usando el enfoque de conectividad en estado de reposo basado en semillas, nuestra investigación actual identificó alteraciones en los patrones de conectividad intrínseca de la ínsula en pacientes con TOC en comparación con controles sanos. Encontramos que el aumento de la conectividad funcional insular insular se encuentra principalmente en la circunvolución precuneus bilateral y el área motora suplementaria, y la conectividad intrínseca disminuyó solo entre la ínsula derecha y la circunvolución lingual bilateral, lo que se asoció con la gravedad de los síntomas depresivos en pacientes con TOC. Nuestros hallazgos proporcionan la evidencia de neuroimagen de un papel fisiopatológico de la ínsula en el TOC y sugieren que los estudios futuros que se centren en la manifestación depresiva en pacientes con TOC deberían considerar el papel de la ínsula en este sentido.

Los conjuntos de datos utilizados y analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente en una solicitud razonable.

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Los autores desean agradecer a todos los participantes que ayudaron en este estudio.

Este estudio fue apoyado por subvenciones del Proyecto 1.3.5 para Disciplinas de Excelencia, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan (Subvención No. ZYJC21041), Fondo de Investigación Clínica y Traslacional de la Academia China de Ciencias Médicas (Subvención No. 2021-I2M-C&T- B-097) y Programa Nacional Clave de I+D de China (Subvención No. 2022YFF1202400).

Zilin Zhou y Bin Li contribuyeron igualmente a este trabajo.

Centro de investigación de RM de Huaxi (HMRRC), laboratorio clave de imágenes moleculares y funcionales de la provincia de Sichuan, Departamento de Radiología, Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, No.37 Guo Xue Xiang, 610041, Chengdu, China

Zilin Zhou, Hailong Li, Lingxiao Cao, Suming Zhang, Yingxue Gao, Lianqing Zhang, Xiaoqi Huang y Qiyong Gong

Departamento de Psiquiatría, Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, Chengdu, China

Bin Li y Jiaxin Jiang

Centro de Salud Mental y Laboratorio Psiquiátrico, Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, 610041, Chengdu, China

Changjianqiu

Unidad de Investigación de Psicorradiología de la Academia China de Ciencias Médicas (2018RU011), Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, Chengdu, China

Xiaoqi Huang y Qiyong Gong

Frontiers Science Center for Disease-related Molecular Network, Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, Chengdu, China

Xiaoqihuang

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ZZ y BL concebido y diseñado el estudio. CQ, XH y QG supervisó la realización del estudio. BL, JJ y HL son responsables de la adquisición de datos. ZZ, HL y LC analizaron los datos clínicos y de neuroimagen. SZ y YG realizaron el análisis estadístico. ZZ, BL y XH colaboraron con la búsqueda bibliográfica relacionada. ZZ y BL redactaron el manuscrito inicial, y HL, LZ, CQ, XH revisaron y revisaron el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Changjian Qiu o Xiaoqi Huang.

No aplica.

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés en este trabajo.

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Reimpresiones y permisos

Zhou, Z., Li, B., Jiang, J. et al. Conectividad funcional anormal en estado de reposo de la ínsula en pacientes sin medicación con trastorno obsesivo-compulsivo. BMC Psiquiatría 22, 742 (2022). https://doi.org/10.1186/s12888-022-04341-z

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Recibido: 01 Septiembre 2022

Revisado: 13 de octubre de 2022

Aceptado: 26 de octubre de 2022

Publicado: 29 noviembre 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s12888-022-04341-z

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